近日，青岛农业大学与尊龙凯时(中国)沈伟教授课题组联合北京大学深圳医院桂耀庭教授课题组及深圳大学总医院孙中义教授课题组在男性不育机制方面取得重要进展，相关成果以“Changes in seminal plasma microecological dynamics and the mechanistic impact of core metabolite hexadecanamide in asthenozoospermia patients”为题，在线发表于高水平学术期刊《iMeta》杂志上。

從世界範圍來看，不育症的患病率約爲15%，目前排名世界第三，僅次于癌症和心血管疾病。大約一半的不孕症病例歸因于男性相關因素。弱精子症(AZS)是導致男性不育的一種常見病因，其特征是精子活力降低。AZS的病因是多方面的，受各種因素的影響，包括內分泌幹擾物、環境壓力、個人生活習慣和衰老，目前確切的原因仍不確定。新出現的經驗證據表明，男性精液微生態被認爲是影響夫妻生殖健康和妊娠結局的關鍵因素。然而，只有少數研究從不同角度探討了精液微生態的組成和功能及其與男性不育症發展的關系。迄今爲止，尚無研究對AZS患者精漿微生態變化進行全面細致的分析，包括精漿微生物群落和代謝物組成變化。

本研究采用16S rDNA测序和多组学分析对AZS患者精浆微生物群落和代谢物进行了全面分析研究。研究共收集了四组人群的精浆样品，包括正常组、轻度AZS组(AZS-I)、中度AZS组(AZS-II)和重度AZS组(AZS-III)。微生物组差异丰度分析显示，上述四组人群精浆中微生物组成和代谢物谱存在显著差异，随后借助相关性分析和交叉对比分析鉴定出差异微生物菌属和代谢物。值得注意的是，AZS组精浆中假单胞菌、沙雷氏菌和甲基绿脓杆菌等细菌属的丰度显著降低，与核心差异代谢物(十六酰胺)水平呈正相关。相反，AZS组精浆中乌鲁布鲁氏菌、弧菌和假交替单胞菌等菌属的丰度增加，与核心差异代谢物(十六酰胺)呈负相关，且体外和体内实验结果证实十六酰胺可以显著提高精子活力。通过代谢物靶基因预测分析、DNA芯片分析及单细胞转录组测序分析等手段，对候选靶基因PAOX和CA2的基因表达进行了确认，随后借助蛋白质免疫印迹技术手段对十六酰胺处理前后精子样品中PAOX和CA2的蛋白水平进行了验证，结果表明，十六酰胺处理后上述两个基因的蛋白水平显著上调，同时伴随着精子活力的显著提高。综上所述，该研究发现精浆中6种菌属丰度和十六酰胺含量的变化与AZS发生存在显著相关性，且结果证实十六酰胺可以显著提高精子活力，表明对临床治疗AZS具有潜在的重要价值，上述发现为AZS的临床诊治疗提供了重要的基础和参考依据。

聯合培養博士後韓寶泉爲該論文第一作者，青島農業大學爲該論文共同通訊單位，沈偉教授爲共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、深圳科技創新委員會面上項目、廣東省醫學科學基金和泰山學者工程等項目資助。?