近日，青岛农业大学与尊龙凯时(中国)沈伟教授团队程顺峰教授课题组在国际著名期刊 《Clinical and translational medicine》（IF=10.6）上发表题目为“Ablation of the circadian rhythm protein CACNA2D3 impairs primordial follicle assembly in the mouse ovary”的研究论文。该研究在单细胞尺度揭示了昼夜节律蛋白CACNA2D3在卵巢原始卵泡形成中的重要作用。

雌性生殖系统节律事件取决于视交叉上核神经元中昼夜节律中枢振荡器和卵巢昼夜节律振荡器的协调和同步活动。现已证明，中枢或外周昼夜节律调节的紊乱会造成雌性生殖功能异�：蜕芰ο陆�，如扰乱昼夜节律可引起多囊卵巢综合征（PCOS）、早发性卵巢功能不全（POI）等。Cacna2d3 是编码电压门钙离子通道亚基的基因，该亚基是维持中枢振荡器持续性发挥作用的关键。Cacna2d3 缺失会引起视交叉上核中数千个时钟神经元退化，进而导致昼夜节律系统紊乱。因此，深入研究Cacna2d3影响雌性生殖能力的具体机制，有助于我们更好地理解卵巢发育及功能异常的发生机制。

程順峰課題組發現，敲除Cacna2d3基因會導致原始卵泡形成受損，同時降低小鼠生育能力。研究發現，敲除Cacna2d3基因會下調卵母細胞和前顆粒細胞中晝夜節律基因（Clock、Per3、Cry1、Nr1d2、Rorc、Bhlhe41）的表達水平，上調氧化磷酸化信號通路（OXPHOS）相關基因的表達，造成細胞DNA損傷。此外，借助CellChat技術發現，敲除Cacna2d3改變卵母細胞和前顆粒細胞之間的細胞通訊信號模式，並顯著降低相互作用強度，特別是Kitl-Kit配受體信號，進而使卵母細胞受損。

青岛农业大学为该论文第一单位，研究生刘文祥和解新香为共同第一作者，青岛农业大学沈伟教授、程顺峰教授及国家卫生健康委员会科学技术研究所王彬彬研究员为论文共同通讯作者。意大利罗马第二大学De Felici教授、意大利健康科学大学Klinger教授和Dri博士参与了该研究工作。本项目得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者建设工程的资助。