近日，我院生殖细胞生物学课题组在环境科学与生态学一区TOP期刊《Science of the Total Environment》上发表研究论文，探究了玉米赤霉烯酮暴露母体后通过乳汁影响后代卵巢发育的新机制。
 

　　玉米赤黴烯酮（Zearalenone，ZEN）是由玉米鐮刀菌、谷類鐮刀菌等鐮刀菌屬代謝産生的次生代謝真菌毒素。ZEN能夠廣泛存在于糧食作物中，通過一系列食物，包括谷類、肉類、牛奶、葡萄酒、啤酒、幹果和香料影響人類的食物鏈。ZEN在結構和形狀上與內源性雌激素17-β-E2非常相似，在動物體中表現出明顯的雌激素效應，與17-β-E2競爭結合ERs形成ZEN-ER複合物，激活下遊的靶基因，誘發內分泌失衡，導致相應的生殖系統疾病。越來越多的數據顯示，ZEN作爲一種類雌激素，對雌性生殖系統，特別是對卵子發生和卵泡發育有嚴重的不良影響。一直以來，母乳被認爲是嬰兒最理想的營養形式。近來大量研究證實，黴菌毒素能夠通過母乳轉移到新生兒體內，然而，很少有關于黴菌毒素暴露母體跨代影響後代卵巢發育的研究報道。鑒于此，該研究探討了ZEN暴露母鼠，通過母乳影響雌性後代卵巢發育，尤其影響原始卵泡形成和發育的分子機制。
 

　　圖：ZEN暴露母鼠乳汁影響小鼠原始卵泡形成和青春期發育的分子機制

　　該研究以ZEN暴露母鼠通過乳汁喂養後代仔鼠爲模型，圍繞ZEN通過乳汁影響雌性後代卵泡形成和發育的分子機制進行了系統探究。研究發現，ZEN經母乳轉移到新生兒體內顯著降低了Figlα、Sohlh2、Lhx8和Nobox等原始卵泡形成相關基因的表達，抑制了原始卵泡組裝過程；RNA-seq分析發現，ZEN經乳汁進入小鼠體內後，卵巢中RIG-I-L受體信號通路被激活，導致卵巢細胞DNA損傷和凋亡相關蛋白的表達水平升高。此外，ZEN持續暴露母乳直到後代小鼠進入青春期，後代體內對卵泡發育至關重要的AMH、FSH和E2等激素水平明顯降低，初級卵泡及有腔卵泡數量明顯減少，且卵母細胞發育關鍵調節基因Gdf9和Bmp15的表達均顯著下降，進而損害了其卵泡發育；另外，後代小鼠卵母細胞的紡錘體組裝異常，組蛋白H3K4me3、H3K9me3和H3K27me3的表達水平出現紊亂，胚胎發育異常。由此可見，ZEN暴露母體會通過母乳誘發後代卵泡發生和發育出現異常，損害了其生殖能力。

　　我校爲該論文的第一單位，研究生孔麗爲該論文的第一作者，李蘭副教授爲通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和山東省泰山學者工程等項目的資助。

　　原文链接：Maternal Zearalenone exposure impacted ovarian follicle formation and development of suckled offspring. Science of the Total Environment. 2021, 788: 147792. doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.147792