近日，我院生殖細胞生物學課題組在醫學一區TOP期刊《Theranostics》上發表研究論文，從單細胞層面上系統闡釋了母親接觸塑化劑DEHP�：︶岽殉舶l育及功能的分子機制。

　　目前，环境污染已经成为人类健康的重要威胁。其中，邻苯二甲酸二(2-乙基）己酯（Di (2-ethylhexyl) phthalate，DEHP）作为一种最常用的增塑剂，被广泛用于聚氯乙烯塑料产品的生产过程中，并普遍存在于婴幼儿玩具、日用消费品、化妆品以及医疗器械。由于DEHP与其它聚合物是非共价键结合的，很容易游离和扩散到环境中，并通过饮食、呼吸和皮肤接触等各种途径进入人体。日常生活中，塑料制品的普遍使用导致人类每天暴露于DEHP污染的环境中。大量研究证实，DEHP对人类和动物具有广泛的神经毒性、遗传毒性、内分泌毒性和生殖毒性，对人类健康的影响已经成为一个重要的科学问题。

　　該研究以口服DEHP小鼠爲模型，結合10×Genomics平台的單細胞轉錄組技術，圍繞母體DEHP暴露對後代原始卵泡形成的分子機制進行了系統的探究。該研究發現，母體DEHP暴露通過下調Lhx8和Figla等原始卵泡形成的關鍵基因，阻礙了卵泡組裝進程；擬時分析結果顯示，DEHP暴露改變了卵母細胞的發育軌迹；對于卵巢顆粒細胞，DEHP暴露抑制了它們的增殖活動，並激活了細胞凋亡的調控途徑；DEHP暴露還擾亂了轉化生長因子TGF-beta信號介導的卵母細胞和顆粒細胞的互作，導致卵母細胞生長的關鍵蛋白GDF9的表達顯著下降，該通路的受體BMPR1A和效應因子SMAD3的表達也發生紊亂。由此可見，圍産期母體接觸DEHP可能會影響後代卵母細胞的發育命運，並誘發卵巢功能障礙。該研究不僅爲塑化劑�：Υ菩詣游锷辰】堤峁┝擞辛Φ淖C據，同時爲塑化劑生殖毒性的預防和治療提供了科學的依據。

　　我院博士生王俊傑爲該論文的第一作者，沈偉教授爲通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和山東省泰山學者工程等項目的資助。

　　原文链接：Single-cell transcriptome dissection of the toxic impact of Di (2-ethylhexyl) phthalate on primordial follicle assembly. Theranostics，doi:10.7150/thno.55006.
 

圖：單細胞分辨率解析母親DEHP暴露�：︶岽悸雅菪纬傻臋C制