近日，青岛农业大学与尊龙凯时(中国)沈伟教授课题组在中科院一区、TOP期刊《Clinical and Translational Medicine》（IF=11.492）上发表研究论文“The proliferation role of LH on porcine primordial germ cell-like cells through ceRNA network construction”，首次揭示了促黄体生成素促进猪皮肤来源干细胞体外分化的原始生殖细胞样细胞增殖的分子调节机制。我校硕士研究生张明玉和田宇为该论文并列第一作者，沈伟教授与程顺峰教授为该论文共同通讯作者，青岛农业大学为第一和通讯作者单位。
 

　　皮膚是動物機體面積最大的器官，皮膚中存在豐富的幹細胞來維持細胞的更新和替代。皮膚來源幹細胞（SDSCs）向原始生殖細胞樣細胞（PGCLCs）的轉分化技術爲動物種質資源保護和創新利用提供了新的理論和實踐基礎。然而，SDSCs向PGCLCs轉分化效率較低，科學家們一直致力于如何提高幹細胞轉分化效率或促進PGCLCs體外增殖。

　　沈偉教授課題組以豬作爲研究對象，分離純化豬SDSCs，並將其體外轉分化成PGCLCs。研究發現，促黃體生成素（LH）可以顯著促進豬PGCLCs的體外增殖。通過對PGCLCs進行全轉錄組測序分析及實驗驗證發現，LH使非編碼RNA中的ssc-miR-146b、ssc-miR-744和ssc-miR-1306-3p表達水平下調，MSTRG.14578、MSTRG.14658、MSTRG.14579、MSTRG.11249、MSTRG.5721以及轉錄調控因子YAP1和TEAD3表達水平上調，激活了Hippo信號通路，從而促進了豬PGCLCs增殖。該研究借助結合位點預測分析與體外靶向關系驗證試驗等進一步構建了ceRNA調控網絡，系統地闡明了LH通過ceRNA網絡介導的Hippo信號通路在PGCLCs體外增殖中的作用途徑和分子機制。

LH調控豬PGCLCs增殖的分子機制

　　沈伟教授课题组的另一篇论文“YAP regulates porcine skin-derived stem cells self-renewal partly by repressing Wnt/β-catenin signaling pathway”研究了猪SDSCs自我更新的调控机制，发表在显微技术领域TOP期刊《Histochemistry and Cell Biology》上。该研究发现，Hippo信号通路通过与Wnt/β-catenint信号通路互作，进而保持猪SDSCs自我更新状态。Hippo信号通路核心因子YAP过表达会加强Wnt/β-catenint信号通路关键蛋白β-catenint磷酸化，使β-catenint被蛋白酶体识别并降解，导致受Wnt信号调控的分化基因处于转录抑制状态，而多能性基因Sox2、OCT4 等处于高表达状态，进而促进猪SDSCs保持自我更新状态。采用RNAi技术敲减YAP基因后，β-catenint能够避免被磷酸化，进而转位到核内，与核内转录因子TCF结合，调控分化基因IVL的表达，降低多能性基因的表达，导致猪SDSCs分化。硕士研究生闫宏晨为该论文第一作者，沈伟教授与程顺峰教授为该论文共同通讯作者。

　Hippo通路與Wnt/β-catenint通路互作維持豬SDSCs自我更新的機制

　　近年来，沈伟教授课题组瞄准国家畜牧种业科技发展的重大需求，积极围绕猪繁殖生物学相关的重大科学问题，主持国家自然科学基金项目4项、国家重点研发计划项目子课题1项、山东省自然科学基金项目2项、山东省重点研发计划项目1项，参与山东省农业良种工程项目和青岛市科技惠民重点项目各1项，并以山东省泰山学者建设工程项目“猪繁育技术新体系构建”为基础打造生猪繁育领域的科技领军型学术团队。沈伟教授课题组创新性地探索了猪成体干细胞体外增殖、分化及微量细胞冷冻技术在猪种质资源保护和开发中的创新应用，借助单细胞多组学技术系统解析了卵母细胞发生和原始卵泡形成的遗传基�。髁怂橇厦咕舅赜衩壮嗝瓜┩�、赭曲霉毒素、黄曲霉毒素等对猪繁殖性能的�：Σ⒔⒘讼喙氐慕舛炯际�，形成了一系列研究成果；在《Endocrinology》、《Clinical and Translational Medicine》、《Stem Cells and Development》、《Environmental Pollution》、《Journal of Agricultural and Food Chemistry》、《Toxicology and Applied Pharmacology》等国际刊物上发表SCI收录论文30余篇，获得国家发明专利10余件。这些研究成果为地方良种猪种质资源保护和种质创新奠定了理论和技术基础，对建立良种猪繁育技术新体系、促进畜牧业高质量发展具有重要的科学价值。

　　原文鏈接：

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.560

　　https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00418-021-02034-4